無動物成分【微生物發酵原料】的應用

一直以來，生物制品生產過程中使用的各種材料來源復雜,可能引入外源因子或毒性化學材料，特別是牛來源，存在引入外源因子的風險，而所用的生物制品如細菌疫苗、重組酶、毒素等又是用于人體疾病的預防或治療，對藥品的安全性要求很高，這二者存在的矛盾要求對工業原料進行更嚴格的要求，以降低引入外源因子的風險。這其中，瘋牛病的病原體朊病毒是一個典型的需要降低風險的因子。

   朊病毒可存在受感染的牛的機體內，包括牛肉、骨、內臟等。它具有數年的潛伏期，因此未必能提前發現。朊病毒在高溫滅菌條件下也仍然可以存活，即普通滅菌條件無法使之失活。朊病毒感染人后被稱為克雅氏癥，預后極差。我們每年對克雅氏癥均有監測。2015年我國CJD監測網絡報告全國有100多例克雅氏癥的散發病例。而這些散發病例的病因均不明。

  世界衛生組織（WHO）、歐洲藥典和美國藥典均強調盡可能降低朊病毒（BSE/TSE）的發生風險，加強對含有動物源成分原料的檢測。歐洲藥典規定：在醫用產品生產中，如用動物源生產材料，應給出理由，否則應使用非動物源替代材料，以降低BSE/TSE風險。BSE/TSE雖然發生率低，但一旦發生，影響巨大。因此，印度HiMedia公司早早開發了植物來源的微生物培養基原料，品種多達20多種，可分別替代對應的動物源材料，性能與之相同或更高，并以此為基礎，開發了1500多種無動物源成分的微生物培養基，大部分在2010年被收錄于美國微生物學會會長編纂的《微生物培養基手冊》第四版。

  生產過程中用到微生物的常見的生物制品包括抗生素、細菌疫苗（如乙腦、肺炎、破傷風）、毒素（如肉毒毒素，它用于治療神經科和眼科的肌張力障礙性疾病）、重組酶（大腸桿菌生產的人用尿激酶）、微生態制劑（如活菌用于治療腹瀉）等。這些生物制品的生產均要用到微生物發酵原料。實際的微生物發酵制藥領域還包括有氨基酸發酵工業、多糖和維生素發酵工業等。傳統的發酵原料多為肉蛋白胨、明膠蛋白胨、酪蛋白酶解物等，含動物源成分。現在，由于HiMedia提供了無動物源成分的原料產品，均帶HiVeg標識，因而可避免了BSE/TSE風險。 

  在制藥工業，無菌工藝模擬常用胰酪大豆胨液體培養基（TSB），我國發布的《無菌工藝模擬試驗指南（無菌制劑）》、《無菌工藝模擬試驗指南（無菌原料藥）》指出：“包含動物來源成分的培養基，應考慮培養基引入外源污染的風險。如BSE（可傳染性海綿腦病）、TSE（瘋牛病）等風險"，并說“亦可使用植物來源的培養基"。無動物源成分的TSB在性能上可替代常規TSB，且避免了檢查BSE的麻煩和降低了外源因子風險，價格與TBS也差不多。

 還有一些通過微生物生產的酶制劑用于食品工業，如葡萄糖氧化酶和溶菌酶可用于食品保鮮，有些酶制劑用于干酪生產或食品添加劑的生產。由于涉及人的食用，其安全性也有一定的要求。

HiMedia對HiVeg植物蛋白胨進行了嚴格質控，發現它與所替代的動物蛋白成份，在促細菌生長性能等方面一致，且（1）批間差異更小（2）增菌時由于動物蛋白造成的干擾因素更少（3）避免瘋牛病（BSE / TSE）、口蹄疫等相關動物病毒的風險，（4）對實驗人員及實驗環境更安全。而且，HiMedia公司許多的HiVeg培養基獲得了CE認證。